優生保健學科

隨著現代人生育率的降低以及對每個孩子的重視，產前篩檢異常胎兒變成極為重要的一環。不論是絨毛膜採樣、羊膜穿刺、非侵入性母血唐氏症篩檢，在染色體異常部分都能有相當高的診斷率。但是有些疾病來自於基因的異常卻無法經由染色體或基因晶片的方式所篩檢出，X染色體脆折症正是這樣的疾病。

X染色體脆折症為最常見的遺傳性智能發展疾病，除了智能障礙之外，語言遲緩、注意力不集中、過動、自閉、不善與人接觸等都為常見情況。發生率其實遠比大眾所想像得來的高，根據統計，此症男性罹病率約1/4000，女性罹病率約1/5000-8000，比乙型地中海型貧血、脊髓肌肉萎縮症還高。且男女患者的疾病表現上是有所差別的，女性可能會因為Lyonization或者是X染色體的不活化而病況較不嚴重，就算是完全突變型的女性患者智商也會較男性患者來的高。目前統計顯示，有20%的患者其實是由無家族病史且無症狀之女性所生。孩童的外觀其實特徵並不明顯以至於發現時都經兩三歲，一般而言男性患者會出現臉型壽長、耳朵大、咬合不正、臉部下顎項前突出以及青春期後巨睪症；女性患者症狀通常較少在程度上也較輕。

此疾病為性聯遺傳，只有<1%的病人是因為罕見的缺失或者是點突變。致病的基因為X染色體Xq27.3位置的FMR-1(fragile X mental retardation 1)。當FMR-1基因5’端內發生CGG重複次數異常增加，導致不正常的甲基化，因而無法轉譯生成FMRP(fragile X mental retardation protein)，甲基化會令X染色體在顯微鏡下看起來似乎容易斷裂。